论文范文:慢性精神分裂症伴发高同型半胱氨酸血症患者认知功能障 碍的特点

来源: 未知 作者:paper 发布时间: 2022-07-09 10:53
论文地区:中国 论文语言:中文 论文类型:管理论文
目的:探讨慢性精神分裂症伴发高同型半胱氨酸血症患者认知功能障碍的特点。 方法:共纳入 2019 年 6 月~2020 年 11 月在安徽医科大学附属巢湖医院精神科封 闭病房内住院的,疾病符
目的:探讨慢性精神分裂症伴发高同型半胱氨酸血症患者认知功能障碍的特点。
方法:共纳入 2019 年 6 月~2020 年 11 月在安徽医科大学附属巢湖医院精神科封
闭病房内住院的,疾病符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》第 10 版
(ICD-10)中精神分裂症的诊断标准的患者 162 例,使用全自动生化分析仪检测
所有患者的血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,根据血浆 Hcy 水平检测结果将所有
患者划分为伴发高同型半胱氨酸血症(HHcy)的患者组(即共病组)83 例,和不
伴发高同型半胱氨酸血症的患者组(即单病组)79 例。所使用的量表包括自编调
查问卷、阳性和阴性症状量表(PANSS)和重复性成套神经心理状态测验
(RBANS)。采 用 PANSS 量表评定患者的临床精神症状,采用 RBANS 量表评定
患者的认知功能,对结果进行统计学分析。
结果:1.共病组的 PANSS 量表阴性症状分和总分高于单病组,差异具有统计学意
义(t=-4.166,P<0.001;t=-2.559,P=0.011)。
2.共病组的即刻记忆、注意、延时记忆和 RBANS 量表总分均低于单病组,差异
具有统计学意义(t=3.764,P<0.001;t=2.051,P=0.042;t=3.159,P=0.002;
t=3.161,P=0.002)。
3.经 Pearson 或 Spearman 相关分析结果显示,RBANS 量表总分与 HHcy、年龄、
病程、婚姻史、PANSS 量表阴性症状分、一般精神病理症状分和总分呈负相关(r
=-0.234、-0.297、-0.183、-0.184、-0.305、-0.205、-0.286,P<0.05 或 P<0.01),
与受教育年限呈正相关(r=0.249,P<0.01)。
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4.经多元线性回归分析结果显示,慢性精神分裂症患者的认知功能受 HHcy 影响,
具体为 HHcy 与即刻记忆(β=-0.208,P=0.005)、注 意(β=-0.190,P=0.021)、
延时记忆(β=-0.200,P=0.008)等认知功能因子分及 RBANS 量表总分(β=-0.156,
P=0.031)相关。此外,慢性精神分裂症患者的临床精神症状也会影响其认知功
能,具体为 PANSS 量表总分与即刻记忆(β=-0.220,P=0.003)、延时记忆(β
=-0.223,P=0.003)认知功能因子分及 RBANS 量表总分(β=-0.263,P<0.001)
相关,PANSS 量表阴性症状分与视觉广度(β=-0.198,P=0.007)、言语功能(β
=-0.290,P<0.001)及注意(β=-0.323,P<0.001)等认知功能因子分相关。
结论:伴发 HHcy 的慢性精神分裂症患者,其临床精神症状较不伴发 HHcy 的患
者更严重,尤其是阴性症状。伴发 HHcy 的慢性精神分裂症患者,其总体认知功
能障碍较不伴发 HHcy 的患者更严重,主要表现在即刻记忆、注意和延时记忆等
方面。慢性精神分裂症患者的认知功能受到 HHcy 和临床精神症状影响,分别与
两者具有一定相关性。
关键词:精神分裂症 同型半胱氨酸 高同型半胱氨酸血症 认知功能障碍
 
 
Characteristics of Cognitive Impairment in Patients with
Chronic Schizophrenia Complicated with
Hyperhomocysteinemia
Objective:To investigate the characteristics of cognitive impairment in patients with
chronic schizophrenia complicated with hyperhomocysteinemia.
Method:A total of 162 patients who were hospitalized in the closed ward of the
Department of Psychiatry , Chaohu Hospital of Anhui Medical University from June
2019 to November 2020, and whose disease diagnosis met the diagnostic criteria of
schizophrenia in the 10th edition of the International Classification of Diseases and
Related Health Problems (ICD-10) were enrolled. The plasma homocysteine (Hcy)
levels of all patients were detected by automatic biochemical analyzer. According to
the results of plasma Hcy levels, the patients were divided into two groups: 83 patients
with hyperhomocysteinemia (comorbidity group) and 79 patients without
hyperhomocysteinemia (single disease group). The scales used included self-designed
questionnaire, Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) and Repeatable Battery
for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). The Positive and Negative
Symptom Scale (PANSS) was used to evaluate the clinical symptoms of the patients,
and the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)
was used to evaluate the cognitive function of the patients. The results were statistically
analyzed.
Results:1. The total score of PANSS and the negative symptom in the comorbidity
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group were higher than those in the single disease group, and the difference was
statistically significant (t=-2.559,P=0.011;t=-4.166,P<0.001).
2. The total score of RBANS and the immediate memory, attention, delayed memory
in the comorbidity group were lower than those in the single disease group, and the
difference was statistically significant (t=3.161,P=0.002;t=3.764,P<0.001;t
=2.051,P=0.042;t=3.159,P=0.002).
3. Correlation analysis showed that the total score of RBANS was negatively
correlated with HHcy, age, course of disease, marriage history, negative symptom score,
general psychopathological symptom score and PANSS total score (r=-0.234、-0.297、
-0.183、-0.184、-0.305、-0.205、-0.286,P<0.05 or P<0.01),and positively correlated
with years of education (r=0.249,P<0.01).
4. Multivariate linear regression analysis showed that HHcy could affect the cognitive
function of patients with chronic schizophrenia, such as HHcy was related to immediate
memory (β=-0.208,P=0.005), attention (β=-0.190,P=0.021), delayed memory (β
=-0.200,P=0.008) and the total score of RBANS (β=-0.156,P=0.031). In addition,
patients' clinical mental symptoms also affect cognitive function, such as the total score
of PANSS is related to immediate memory (β=-0.220,P=0.003), delayed memory (β
=-0.223,P=0.003) and total score of RBANS (β=-0.263,P<0.001), while the score
of negative symptoms is related to visuospatial constructional (β=-0.198,P=0.007),
language (β=-0.290,P<0.001) and attention (β=-0.323,P<0.001).
Conclusion:The clinical mental symptoms of chronic schizophrenic patients
complicated with HHcy were more serious than those without HHcy, especially
negative symptoms. The overall cognitive impairment of chronic schizophrenic patients
complicated with HHcy was more serious than that of patients without HHcy, mainly in
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immediate memory, attention and delayed memory. Cognitive impairment of chronic
schizophrenic patients was related to HHcy and clinical mental symptoms.
Keywords:Schizophrenia/Homocysteine/Hyperhomocysteinemia/Cognitive
impairment
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慢性精神分裂症伴发高同型半胱氨酸血症患者认知功
能障碍的特点
正文
1.前言
1.1 精神分裂症
精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)作为精神科临床工作中最为常见的重性精
神疾病,却是众多严重精神疾病综合征中最难以准确描述和定义的。近百年来,
在不同的地域国家,不同的精神病学者分别赋予了该疾病各种各样的概念。有证
据表明,对目前精神分裂症的症状描述可追溯到各个文明古国历史中,然而,从
19 世纪以来,人们才将其视为一个医学疾病来进行科学系统的研究与治疗。19 世
纪后期,法国的 Morel 首先报道了一组发病于青少年时期,同时伴有严重智能衰
退的患者案例,他认为这些患者有着先天异常的遗传基础,并首次应用“早发性
痴呆(Demence precoce)”这一名词,将精神分裂症当作是一种早发的痴呆,对
其较早起病和进展性临床衰退加以强调。随后,德国的 E.Hecker 同样描述了一组
起病于青春期,但具有荒谬、古怪呆傻行为的病例,他称之为“青春型痴呆
(Hebephrenia)”。1874 年,德国的 Kahlbaum 则描述了一种临床表现为全身肌
肉紧张,同时伴有特殊精神症状的精神疾病,经仔细观察后发现并无神经系统的
器质性障碍,命名为“紧张症(Catatonia)”。1896 年,德国精神病学者 E.Kraepelin
通过长期的临床观察研究,并结合前人的研究成果,归纳总结提出了“早发性痴
呆(Demantia praecox)”的概念,他认为前人所描述的疾病表现实为同一疾病的
不同亚型,有着共同的临床特点。20 世纪初,瑞士精神病学家 E.Bleuler 通过长期
详实的研究,指出本病的原发症状是情感、联想和意志等多方面障碍,核心问题
是人格的分裂,衰退并非是全部患者的最终结局,“精神分裂(Splitting of the
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mind)”的概念由此提出,并提议将本病命名为“精神分裂症”。E.Kraepelin 和
E.Bleuler 的理论为精神分裂症的概念奠定了基础,后世虽对概念有所补充或发展,
但基本观点并无大的改变。目前,大多数精神病学者将精神分裂症定义为一组病
因机制未明的重性精神障碍,起病多见于青壮年时期,临床症状表现为知、情、
意、行等多方面的功能障碍和精神活动的不协调,由于患者的病程多迁延,将导
致明显的职业和社会功能的缺损。
精神分裂症在不同的国家区域、不同的社会文化背景中皆可见,世界各国有
着大致相当的发病率和患病率,终生患病率约为 1%。我国分别于 1982 年和 1993
年进行了两次全国大样本的关于精神疾病的流行病学调查。1993 年的全国流行病
学调查资料显示,国内精神分裂症的终生患病率为 6.55‰,同 1982 年的流调结果
5.69‰相比差距不大[1]。据资料估算,我国现有约 700 万人身患精神分裂症,精神
分裂症患者在精神专科医院住院比例可高达 50%左右,由于病程迁延,在慢性患
者群体中精神分裂症患者所占比例达 60%左右。由此可见,精神分裂症不仅每年
会给国家产生沉重的医疗费用负担,还会给患者及其家庭带来长久的痛苦,目前
该病仍是导致精神残疾的最主要疾病。
目前人们对精神分裂症的确切病因和影响因素尚未明确证实,然而经过长期
临床观察和研究,生物、心理和社会因素在精神分裂症的发生、发展中所起到的
作用是肯定的。在各种因素中,遗传因素是最具影响且得到有力证据支持,既往
研究表明已有超过 100 个基因片段与精神分裂症的发病有关[2]。国内外大量研究
表明,与精神分裂症患者具有相近的血缘关系、家系中精神疾病患者越多,其患
病风险则越大。精神分裂症患者的一级亲属(父母、同胞、子女)的平均患病率
依次为:5.6%、10.1%、12.8%,均高于普通人群(0.9%)[1]。除了先天的遗传因
素外,精神分裂症的起病可能与神经系统发育异常有关。因为遗传因素和某些损
伤神经系统发育危险因素(如感染、窒息、免疫疾病等)的共同作用,在胚胎期,
人的大脑发育过程中即出现了某些神经病理改变,例如皮质和皮质下脑区存在神
经元结构的紊乱,进而破坏正常的心理整合功能。神经系统生化异常也可能参与
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到精神分裂症的发病机制中,主要有以下四个方面。①多巴胺(Dopamine,DA)
功能亢进假说,即患者出现的阳性症状与脑内 DA 功能亢进有关,前额叶的 DA
功能低下则与患者的阴性症状和认知功能障碍有关。②谷氨酸神经功能异常假说,
该假说的理论有三点。第一,谷氨酸表达功能下降或许是精神分裂症的病因之一。
第二,精神分裂症的 DA 功能异常是继发于谷氨酸神经元调节功能障碍基础之上
的。第三,目前研究发现,精神分裂症某些易感基因紊乱都与谷氨酸转递有关。
③5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)异常假说,尸体解剖和脑功能影像学研
究发现,精神分裂症患者额叶皮质 5-HT2 受体表达下降,而人类的情感表达、言
行控制以及 DA 释放调节等功能都与 5-HT2 受体相关。当使用新型抗精神病药物
例如奥氮平、利培酮治疗精神分裂症,拮抗 5-HT2 受体时,临床精神症状得到改
善,进一步支持 5-HT 在精神分裂症发病中发挥作用。④γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric
acid,GABA)功能降低假说,GABA 为大脑内主要的抑制性神经递质,该假说认
为精神分裂症 GABA 所具有的神经抑制性作用减弱,而其他神经递质(DA、5-HT)
表达增强,进而表现出精神病效应,但是 GABA 与其他神经递质紊乱的关系尚未
明确。除了上述四种主要的神经递质外,精神分裂症可能还与肾上腺素
(Epinephrine,E)、乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)、神经肽等有关,但其中
相互作用至今仍尚未定论。尽管已有众多研究表明心理、社会因素在精神分裂症
的起病中扮演着重要的角色,但精神分裂症是否发生并不是仅仅某些心理、社会
因素就能够决定的。目前观点认为,心理、社会因素对精神分裂症能起到诱发作
用,但疾病的最终结局通常并不受起病前的心理、社会因素所决定。
精神分裂症的临床症状复杂多样,既往研究认为,精神分裂症的核心症状主
要分为阳性症状(幻觉、妄想、思维形式障碍及怪异紊乱行为等)和阴性症状(社
交退缩、意志减退、快感缺失、情感迟钝等)两大症状群,自 1952 年氯丙嗪引入
精神科临床应用以来,精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状得到一定程度上的
缓解,但患者精神残疾的困境并未得到显著改善,这一难题得到诸多学者关注研
究。20 世纪 70 年代初,Gallhofer[3]等率先提出精神分裂症患者存有认知功能障碍,
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与阳性症状和阴性症状并列,为第三种独立的临床症状。认知功能是指个体正确
认识事物,同时获得知识和处理问题的能力,人的认知活动主要包括感知觉、思
维、注意和记忆等。认知功能障碍可分为神经认知损害和社会认知受损两大类,
其中神经认知损害表现在语言学习、记忆力与注意力、执行功能和视空间、信息
处理速度、推理和问题解决等多方面障碍。社会认知受损主要影响自我照顾能力、
承担责任能力、人际关系维持、生活质量以及疾病的复发等。有研究指出,大约
85%的精神分裂症患者存有长期、严重的认知功能障碍,具体表现为执行功能下
降、注意涣散和记忆减退[4]。认知功能障碍在其他精神病性症状显露前即已明显
出现[5],其程度越严重能够预示患者治疗依从性越差,并且首发患者的复发风险
随之增加[6]。纵观疾病的整个病程,认知障碍在其中保持相对稳定,并贯穿始终[7],
患者的整体预后受其影响,与患者的生活质量的改善和社会功能的恢复密切相关
[8,9]。
作为精神分裂症的临床核心症状,认知功能障碍广泛存在于精神分裂症患者
当中[10]。目前研究认为,精神分裂症认知功能障碍是多个相对应功能脑区表达异
常的共同结果,仅关注某一个功能脑区的异常是不恰当的,主要关键脑区有额叶、
颞叶、顶叶、扣带回、枕后回和海马[11,12]等。Howes O 等[13]与 Cohen SM 等[14]各
自归纳了精神分裂症认知功能障碍的发病机制,他们发现中枢递质系统如 DA 功
能、GABA 功能以及 N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,
NMDAR)功能下降,精神分裂症患者认知功能也随之受损,与 DA、ACh、谷氨
酸水平变化密切相关。
1.2 同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)作为一种四碳结构、含硫的α-氨基酸,
不能直接在人体内合成,只能先从食物中摄取甲硫氨酸,再经一系列反应转化而
来[15],其合成途径为:在 S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine,SAM )合成
酶作用下,来自 ATP 的腺苷被转移到甲硫氨酸中化合生成 SAM,SAM 再将甲基
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提供给 DNA、RNA 等受体,有 100 多种不同的甲基转移酶参与这些反应,S-腺苷
同型半胱氨酸(S-adenosyl homocysteine,SAH)在这些反应中产生。SAH 可抑制
许多甲基转移酶,再通过 SAH 水解酶(S-adenosyl homocysteine hydrolase,SAHH)
产生 Hcy 和腺苷。当人体内甲硫氨酸代谢循环出现异常,导致体内血清中大量游
离或与蛋白相结合的 Hcy 含量异常增多,超过血液正常值上限,此时的病症被称
为高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)[16]。临床目前认为空腹
状态下,血浆 Hcy 浓度的正常范围为 5~15μmol/L,当空腹血浆 Hcy 水平>
15μmol/L 时即可诊断为 HHcy[17]。根据血浆 Hcy 的不同检测水平,可将 HHcy 划
分为轻度 HHcy(16~30μmol/L)、中 度 HHcy(31~100μmol/L)和重度 HHcy(>
100μmol/L)[18]。体内 Hcy 水平受众多因素影响,可概括为遗传因素、饮食习惯
因素和个体素质因素三个方面。①遗传因素:人体异常的甲基化循环可导致 Hcy
水平升高,其中,亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,
MTHFR)基因的多态性与人体 Hcy 水平关系最为密切,尤其是 MTHFR677TT 编
码基因,这种基因型在我国人群中的频率分布明显高于其它发达国家[19]。另外,
胱硫醚-β-合成酶(Cystathionine-β-synthase,CBS)基因产生异变时也可致使 Hcy
水平升高[20]。②饮食习惯因素:人体摄入甲硫氨酸是体内 Hcy 的重要来源,当有
过量甲硫氨酸饮食时,Hcy 水平升高;另外,高脂饮食、饮酒、吸烟等不良生活
习惯都会导致高水平 Hcy 发生[21];③个体素质因素:不同年龄、男女性别、伴发
的躯体疾病以及正在服用的药物等因素均会对 Hcy 水平产生一定影响。总而言之,
Hcy 水平与年龄呈正相关,通常女性 Hcy 水平要低于男性。躯体疾病如慢性肾功
能衰竭、巨幼红细胞性贫血、恶性肿瘤等,服用避孕药、利尿剂、抗癫痫药(如
丙戊酸钠、卡马西平和拉莫三嗪)等药物都会使 Hcy 水平升高。
1.3 同型半胱氨酸与精神分裂症
Hcy 首次被提出与精神和行为障碍相关可追溯到上个世纪五十年代[22],这一
假设已被近几年的研究所证实,在精神分裂症、双相情感障碍等精神障碍中均可
检测到血清 Hcy 水平显著升高。Brown 等[23]对 1981~1997 年间的精神分裂症患
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者进行研究,追溯其母亲孕晚期的血液样本,匹配选取了 1959~1967 年间出生的
婴儿的母亲孕晚期血液样本作为对照,结果发现如果母亲体内 Hcy 水平在孕晚期
时上升,可能将导致子代精神分裂症的发病概率增加 2 倍。Muntjewerff 等[24]进行
文献荟萃分析后发现,如果机体血清 Hcy 水平增加 5μmol/L,精神分裂症的患病
风险将增加 70%。刘亚菲等[25]测定 80 例首发未服药精神分裂症患者的血清 Hcy
水平,发现患者 Hcy 水平升高,与阴性症状严重程度呈正相关,与认知功能障碍
程度存有相关性。在慢性精神分裂症患者中,同样也有研究发现血清 Hcy 水平存
有明显的异常,与阴性症状和认知功能密切相关[26]。精神分裂症患者经抗精神病
药物治疗后,其血清 Hcy 水平较前有所降低,认知功能得到部分改善[27,28]。以上
关于异常 Hcy 水平与精神分裂症的相关性研究提示 Hcy 参与到精神分裂症的发病
当中。
关于 Hcy 如何参与到精神分裂症的发病机制中,目前的研究推测主要有以下
五个方面。
1.诱发氧化应激:氧化应激是指细胞内氧自由基尤其是活性氧(Reactive
oxygen species,ROS)的产生与抗氧化能力减弱失衡的状态,引起细胞组织的氧
化损伤[29]。当 Hcy 代谢障碍致使其水平升高时,通过影响谷胱甘肽(Glutathione,
GSH)和 NO 两种途径诱发氧化应激。叶酸、维生素 B6、B12 等缺乏时会导致 Hcy
代谢障碍,半胱氨酸生成减少,内源性抗氧化物 GSH 也随之减少,氧自由基生成
增多,氧化应激发生,进而损伤血管内皮细胞[30]。维生素 D 可控制 CBS 活性,降
低 Hcy 水平[31],维生素 D 缺乏时不仅使 CBS 活性抑制,还可使一氧化氮合酶(Nitric
oxide synthase,NOS)活性降低,NO 浓度降低将导致神经元突触生长受限和记忆
障碍。另外,ROS 可与 NO 结合生成强毒性物质,破坏细胞膜,使血管内皮细胞
受损更严重[32]。
2.对神经元的毒性效应:NMDAR 作为谷氨酸受体的一种离子亚型,广泛分
布于大脑皮质、海马等区域,参与细胞增殖和凋亡,维持机体正常的学习、记忆
等功能[33]。当 NMDAR 受到各种因素影响被过度激活时,神经系统内兴奋与抑制
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平衡状态被打破,神经元将遭受退行性病变,进行细胞凋亡[34]。1980 年,Kim 等
[35]研究证实,谷氨酸水平在精神分裂症患者的脑脊液中异常降低,并首次提出了
谷氨酸能活性下降是精神分裂症的可能病因。NMDAR 功能异常可能与精神疾病
症状特异性相关[36]。Hcy 与精神疾病的相关机制可能通过 Hcy 与谷氨酸能突触传
递间的相互关系加以解释。高水平的 Hcy 对神经元具有毒性作用,它会导致
NMDAR 过度激活,造成神经系统持续兴奋性增加,神经元可塑性遭到破坏以致
退化、凋亡[37]。与谷氨酸功能相对的是甘氨酸,是一种重要的抑制性神经递质。
在有低浓度甘氨酸的环境下,Hcy 在 NMDAR 甘氨酸位点上起到部分拮抗剂作用,
发挥出神经保护效应[38],而当甘氨酸浓度升高时,低水平的 Hcy 又表现出神经元
毒性效应[39]。另外,高浓度 Hcy 会抑制正常甲基化反应,导致 Tau 蛋白异常磷酸
化增强和β-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)沉积,而磷酸化 Tau 蛋白和 Aβ
具有神经毒性作用[40],过度激活 NMDAR,影响整个大脑功能。
3.抑制神经递质的合成:有研究表明,Hcy 具有调节神经递质的功能,包括
ACh、DA 和 5-HT 等[41]。Luca 等[42]研究认为 Hcy 代谢障碍将引起中枢系统神经
递质平衡紊乱,影响机体对精神疾病的易感性,大脑的各项高级功能难以正常发
挥,相应的治疗效果也欠佳。Gao 等[43]研究发现,伴发 HHcy 的大鼠其大脑皮层
DA 和 5-HT 浓度低于对照组。因此神经递质的代谢平衡紊乱可作为精神分裂症的
病理生理基础。
4.诱导内皮细胞凋亡:高浓度 Hcy 会损伤细胞内线粒体和内质网,增加其膜
通透性,细胞内出现非折叠蛋白,该种蛋白作为转录因子进入细胞核,影响基因
表达及正常细胞周期,诱导凋亡[44,45]。细胞膜上的膜蛋白受体 Fas 与细胞因子 FasL
特异性结合,Fas 将凋亡信号传递给细胞,激活下游细胞凋亡蛋白酶(Caspase),
启动相关蛋白酶的级联反应,发生凋亡[46-47]。高浓度 Hcy 可增加 Fas 受体的表达,
且呈剂量依赖效应[48]。由此推测,Hcy 可以调控 Fas 受体表达水平进而影响内皮
细胞凋亡过程。除此之外,Hcy 诱导内皮细胞凋亡还与 Bax、Bcl-2 两种蛋白有关。
Bax、Bcl-2 作为细胞凋亡调控因子,在细胞凋亡过程中起相互拮抗的作用,即 Bax
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促进细胞凋亡,而 Bcl-2 抑制细胞凋亡。体外实验发现,人的脐静脉内皮细胞在
受 Hcy 诱导发生凋亡时,Bax 表达增强伴随着 Bcl-2 表达抑制[49]。何志勇等[50]用
不同浓度 Hcy 诱导大鼠主动脉内皮细胞凋亡时发现,随着 Hcy 浓度升高,Bax/Bcl-2
比值也逐渐增大,且比值与细胞凋亡率呈显著正相关(r=0.688,P<0.01)。综
上,Hcy 可能通过打破 Bax/Bcl-2 间的平衡状态,促进 Bax 的凋亡作用,使细胞步
向凋亡。
5.促进炎症因子分泌:Hcy 本身具有较强的致炎活性,能够促进多种炎症因
子的分泌,并引起炎症反应的过度激活[51]。一项有关大鼠的基础研究发现,大鼠
伴有慢性、轻度 HHcy 能显著增加炎症因子白细胞介素(Interleukin,IL)-1β和 IL-6
的表达,抑制过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性,引起蛋白质和 DNA 损伤[52]。
精神分裂症患者体内炎症因子如肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,
TNF-α)、IL-1β 、IL-6 等水平均高于正常人群,存在部分脑区的异常,且脑区异
常程度分别与疾病严重程度和炎症因子水平有关[53]。因此 Hcy 可能通过刺激炎症
因子的表达,参与到精神分裂症的发病过程中。
1.4 研究问题及假设
综上所述,体内 Hcy 水平增高以致伴发 HHcy 时,会对慢性精神分裂症患者
的临床精神症状及认知功能产生影响。所以本研究假设:
①伴发 HHcy 的慢性精神分裂症患者的临床精神症状更严重。
②伴发 HHcy 的慢性精神分裂症患者的认知功能障碍更严重。
③慢性精神分裂症患者的认知功能障碍分别与 HHcy 和临床精神症状存有相关性。
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